داروی جدید درمان ریزش سکه ای مورد تایید FDA

محققان بتازگی دریافتند که دئوروکسولیتینیب در رشد مجدد مو، رضایت بیمار و سلامت روانی در آلوپسی آره آتا شدید اثربخشی  دارد. در سی و سومین کنگره آکادمی اروپایی پوست و ونرولوژی (EADV) که از 25 تا 28 سپتامبر در آمستردام هلند برگزار شد،  تحقیقات جدید روکسولیتینیب را برای درمان بزرگسالان مبتلا به آلوپسی آره آتا شدید تایید کرد.

دئوروکسولیتینیب ، مهارکننده JAK ½ ، بر اساس نتایج 2 کارآزمایی بالینی فاز 3، THRIVE-AA1 (NCT04518995)  و THRIVE-AA2 (NCT04797650) در 26 ژوئیه 2024 توسط FDA تأیید شد که در مجموع شامل 12 بیمار بود. با حداقل 50 درصد ریزش موی سر که با ابزار شدت آلوپسیا (SALT) اندازه گیری شد.

رضایت از  رشد موی در بیماران در طول درمان ریزش سکه ای شدید با داروی دئوروکسولیتینیب

داده های جمع آوری شده از فاز 3 کارآزمایی THRIVE-AA1 و THRIVE-AA2:

فازهای کارآزمایی نشان دادند که 31 درصد از بیماران تحت درمان با 8 میلی گرم روکسولیتینیب دو بار در روز، طی 24 هفته به نمره شدت آلوپسیا ≤20 ، در مقایسه با 0.8 درصد در گروه دارونما دست یافتند.  شرکت کنندگان در مطالعه 95.7٪ از موهای خود تا هفته 24 راضی بودند. بهبود رضایت از رشد مو در هفته 12 نیز قابل توجه بود (79.6٪) و به طور مداوم در هفته 24 افزایش یافت، که نشان دهنده ارتباط قوی بین رشد مجدد مو و رضایت بیمار است. میرمیرانی و همکاران به این نتیجه رسیدند که روکسولیتینیب در رشد مجدد مو موثر است و رضایت بیمار را با نتایج آماری معنی داری (P <0.0001) بهبود می بخشد.

بهبود اضطراب و افسردگی در بیماران بزرگسال مبتلا به آلوپسی آره‌آتا شدید تحت درمان با دئوروکسولیتینیب: داده‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های فاز 3 THRIVE-AA1 و THRIVE-AA2:

مستقیمی و همکاران با استفاده از مقیاس اضطراب و افسردگی بیمارستانی (HADS) تأثیر داروی دئوروکسولیتینیب بر سطح اضطراب و افسردگی در بیماران آلوپسی آره آتا شدید را مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از کارآزمایی‌های  فوق شامل 600 بیمار دریافت کننده 8 میلی گرم روکسولیتینیب دو بار در روز و 267 بیمار دریافت کننده دارونما بود. نتایج نشان داد که 22.5٪ از گروه دئوروکسولیتینیب در مقایسه با 11.8٪ در گروه دارونما، به بهبود ≥6 امتیازی در نمره کلی HADS دست یافتند. همچنین بهبودهایی در نمرات HADS-A (18.9٪ در مقابل 10.2٪) و HADS-D (26.2٪ در مقابل 14.2٪) مشاهده شد که نشان دهنده مزایای عاطفی قابل توجهی از درمان است (P <0.05).

بهینه سازی دوز دوروکسولیتینیب در بیماران بزرگسال مبتلا به آلوپسی آره آتا: نتایج حاصل از یک کارآزمایی تصادفی، گروه موازی، چند مرکزی، فاز 2

یک مطالعه فاز 2 کارایی و ایمنی دوروکسولیتینیب 8 میلی گرم دو بار در روز را در مقابل 16 میلی گرم یک بار در روز در بیماران مبتلا به آلوپسی آره آتا شدید مقایسه کرد. در هفته 24، بیمارانی که 8 میلی گرم دو بار در روز دریافت می کردند، میانگین کاهش نسبی بیشتری در نمره SALT (46.4٪) در مقایسه با بیمارانی که 16 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کردند (18.0٪) داشتند. تعداد بیشتری از بیماران در گروه 8 میلی گرم دو بار در روز به کاهش 75 درصدی نمره SALT تا هفته 24 (31.0 درصد در مقابل 10.7 درصد) دست یافتند. هر دو رژیم دوز به خوبی تحمل شدند، با بروز مشابهی از عوارض جانبی اضطراری درمان (TEAEs)، اما هیچ TEAE جدی گزارش نشد. دوز دو بار در روز اثربخشی بالاتری را نشان داد و برای آزمایشات فاز 3 انتخاب شد.

دکتر آرش مستقیمی  اخیراً با درماتولوژی تایمز صحبت کرد تا بینش بیشتری در مورد کارآزمایی های THRIVE-AA1 و THRIVE-AA2 و اهمیت اثربخشی دوروکسولیتینیب در بیماران مبتلا به آلوپسی آره آتا شدید ارائه دهد. مستقیمی محقق THRIVE-AA و نایب رئیس کارآزمایی‌های بالینی و نوآوری و مدیر بخش پوست بستری در بیمارستان زنان و بریگهام در بوستون، ماساچوست است.

درماتولوژی تایمز:

با جلسات و ارائه های متعدد در مورد دئوروکسولیتینیب ، به نظر شما چه نکات بالینی از THRIVE-AA1 و THRIVE-AA2 برای پزشکان پوست در مورد ایمنی و اثربخشی مهم است؟

مستقیمی:

تایید اخیر داروی دئوروکسولیتینیب درمان موثر دیگری را برای آلوپسی آره آتا شدید در اختیار پزشکان و بیماران قرار می دهد. داده‌های ارائه‌شده در EADV تأثیر دئوروکسولیتینیب را نه تنها برای رشد مو، بلکه برای دستیابی به رشد با کیفیت که رضایت گزارش‌شده توسط بیماران را از موهایشان افزایش می‌دهد، برجسته می‌کند. علاوه بر این، بیمارانی که از دوروکسولیتینیب مصرف می‌کردند نیز در طول دوره درمان خود کاهشی در اضطراب و افسردگی داشتند که نشان‌دهنده تأثیر این دارو در پرداختن به تأثیر روانی اجتماعی آلوپسی آره‌آتا است.

درماتولوژی تایمز:

چگونه دئوروکسولیتینیب هنگام درمان آلوپسی آره آتا داروی جدیدی را به  داروهای متخصص پوست اضافه می کند؟

مستقیمی:

دئوروکسولیتینیب یک مهارکننده جدید JAK با ایمنی و اثربخشی اثبات شده است. وی اضافه کرد به پزشکان یک انتخاب اضافی برای بیمارانی که درمان را شروع می کنند یا برای کسانی که به درمان های دیگر پاسخ نداده اند، می دهد. اگرچه هیچ مطالعه ای بین مهارکننده‌های JAK انجام نشده است، داده‌های دئوروکسولیتینیب تا به امروز نشان می‌دهد که زمان پاسخ برای بیمارانی که دئوروکسولیتینیب مصرف می‌کنند ممکن است یکی از سریع‌ترین زمان‌ها برای مهارکننده‌های JAK در آلوپسی آره‌آتا باشد، و به کسانی که بر بهبود سریع‌تر تمرکز دارند، می‌پردازد و یک گزینه قوی برای مراقبت درمانی است.

درماتولوژی تایمز:

اضطراب و افسردگی در بیماران بزرگسالی که با دئوروکسولیتینیب در THRIVE-AA1 و THRIVE-AA2 تحت درمان قرار گرفتند، چقدر بهبود یافت؟

مستقیمی:

از 600 بیمار مصرف کننده دئوروکسولیتینیب، 22.5 درصد از نظر بالینی قابل توجه (6-نقطه بهبود) در نمره کلی HADS از ابتدای شروع تا هفته 24 در مقابل 11.8 درصد از 267 بیمار تحت درمان با دارونما در طول مطالعه 24 هفته ای نشان دادند. خرده مقیاس ها هم برای افسردگی و هم برای اضطراب بهبودی نشان دادند.

درماتولوژی تایمز:

چه ویژگی های بیمار را قبل از انتخاب دئوروکسولیتینیب به عنوان یک گزینه درمانی در نظر می گیرید؟

مستقیمی:

قبل از شروع درمان با داروی دئوروکسولیتینیب، پزشکان باید حتماً با بیماران در مورد ایمنی و اثربخشی دارو صحبت کنند. مانند سایر مهارکننده‌های JAK، دئوروکسولیتینیب دارای یک هشدار جعبه سیاه برای ترومبوآمبولی وریدی (VTE) است، و اگرچه هیچ گونه منع مصرف دقیقی وجود ندارد، ارزیابی سایر عوامل خطر بیمار برای VTE از جمله چاقی، سابقه لخته، سیگار کشیدن و استفاده از استروژن – حاوی عوامل ضد بارداری خوراکی باید برای طبقه بندی بیماران در معرض خطر ساخته شود. بیماران همچنین باید بتوانند و مایل باشند که به طور مداوم یک دارو را دو بار در روز مصرف کنند.

References

1. U.S. FDA approves LEQSELVI (deuruxolitinib), an oral jak inhibitor for the treatment of severe alopecia areata. News release. Sun Pharmaceutical Industries Limited. July 26, 2024. Accessed September 27, 2024. https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda–approves-leqselvi-deuruxolitinib-an-oral-jak-inhibitor-for-the-treatment-of-severe-alopecia-areata-302207222.html?tc=eml_cleartime
2. Mirmirani P, Mesinkovska N, King B, et al. Change in patient-reported hair satisfaction during deuruxolitinib treatment of severe alopecia areata: Pooled data from the Phase 3 THRIVE-AA1 and THRIVE-AA2 trials. Presented at: 33rd European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 25-28, 2024; Amsterdam, Netherlands
3. Mostaghimi A, King B, Senna M, et al. Improvement in anxiety and depression in adult patients with severe alopecia areata treated with deuruxolitinib: Pooled data from the THRIVE-AA1 and THRIVE-AA2 phase 3 trials. Poster presented at: 33rd European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 25-28, 2024; Amsterdam, Netherlands
4. King B, Kempers S, Mesinkovska N, et al. Optimization of deuruxolitinib dosing in adult patients with alopecia areata: Results from a randomized, parallel-group, multicenter, phase 2 trial. Poster presented at: 33rd European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 25-28, 2024; Amsterdam, Netherlands